1. 确定是否需要开发新的标准物质

确立 USP 标准物质首先要解决对散装材料的需求，首先从制定新的各论或现有各论或标准的新应用开始。

2. 采购待用材料

USP 与 USP 文件标准倡议者合作，必要时也联合其他产品制造商，共同获取待用材料。同时还可以向供应商请求提供诸如稳定性数据、包装、储藏以及处理情况之类的重要信息。USP 将积极听取制造厂商的建议，这是因为他们都是制药、辅料、食物添加剂、食品化学以及生物材料方面的专家。下载美国药典 (USP) 标准物质材料供应商指导原则 (仅提供英文版)。

为标准物质采购待用材料之前，需要首先以药典用途作为依据确定采购说明。我们要求待用材料

• 有系统确认提供支持
• 具有可得到的最高纯度
• 符合适用的 USP–NF 各论要求

3. 联合研究

联合研究旨在在药典应用中确定待用材料的适用性、为用户提供使用所需的所有必要信息和指导以及获得适用性研究的实时信息。联合研究一般用于

• 确认产品特性
  • 光谱分析（FTIR、NMR、MS、UV/VIS）
  • 色谱分析（TLC、HPLC、GC）
• 测定纯度
  • 直接纯度测试
    • 色谱纯度
    • 非有机杂质
    • 溶剂（水、残留溶液）
  • 间接纯度测试（示例）
    • 比旋度
    • 元素分析
    • 官能团滴定
• 提供附加信息，以支持质量平衡指定以及评测各批次的持续性（即根据另一种规范标准进行试验）
• 对其他特性进行评测
  • 利用蒸汽吸收作用分析吸水性（按干燥或无水基准计算）
  • 抗衡离子或盐分签订（NMR、ICP–OES、离子色谱等）

测试方案

为确保测试方法的一致性，所有合作者都要进行相同的重要测试。方案制定后，需要测试的待用样本以及任何其他标准物质都应发送给合作者。

联合研究参与方

• USP 实验室（美国、印度、中国、巴西）
• 材料供应商
• 美国 FDA 监管事务办公室实验室
• 行业实验室
• 加拿大卫生部（蒙特利尔、多伦多）
• 合同实验室
• 澳大利亚治疗产品管理局 (TGA)
• 上海食品药品检验所 (SIFDC)
• 国家生物制品检定所 (NIBSC)

USP 实验室已通过 ISO 17025:2005 (仅提供英文版) 认证。USP 致力于在所有联合研究中使用获得认证的实验室。

4. 数据审核

合作者报告以及原始数据包由标准物质 (Reference Standards) 科学家进行分析和评估。所有结果以及提议的 RS 标签文本将被编制成标准物质评估包，以备审核之用。对于定量标准而言，纯度值使用合作者数据由质量平衡方法计算得出。

计算数值
mg 材料中所含化学物质的量 (mg) = [(100.0% - I) ÷ 100] x [(100.0% - 水 – 无机残留物 - RS - X) ÷ 100]，其中 I = HPLC 或 GC 方法中以杂质峰值表示的平均总检测范围 (%)；RS = 残留溶液 (% w/w)；X = 其他成分（视情况而定）(% w/w)。

5. USP RS 标签文本

标签文本经专家委员会志愿者成员批准成为 RS 评估包的一个组成部分。该文本包含：

• 使用说明
• 定量使用标准内容或效力值
• 安全警告
• 管制药品的必要监管信息
• 需要的附加数据表技术信息或参考

6. 使用药典方法确定“适合使用”的待用材料

专家委员会志愿者成员负责对标准物质评估包进行审核和批准。

• 每种标准物质的内部审核和批准过程可分为 3 个阶段。
• 只有在第 3 阶段中获得内部科学审查小组的一致同意，标准物质才能提交到各论或附录专家委员会进行投票。
• 只要科学审查小组成员中有一人投反对票，该标准物质就必须返回进行额外测试和/或校正。
• 此外，专家委员会志愿者成员也可以请求进行额外测试和/或校正，并最终决定标准物质的适用性。

7. 包装

USP 拥有多种不同的包装配置。选择合适的标准物质的容器封闭系统，以确保材料的完整性和使用的便利性。小瓶封闭系统和具有保护作用的箔衬袋已获得广泛认可，有助于保证良好的质量特性。至于限制材料的供应，USP 还用一次性小瓶准备了冻干的产品。

• 琥珀色小瓶，带有聚四氟乙烯涂层的塞子—USP RS 和 CRM 的典型包装
• 白色圆锥形小瓶—适用于包装小尺寸的标准物质 (10-15 mg)
• 安瓿—用于存放药液
• 密封箔衬袋—可以有效隔绝氧气和防潮

8. 包装后质量控制 (QC) 和质量保证 (QA) 审核

USP 符合 ISO 9001:2000 质量管理体系认证和 cGMP 质量管理规范。每批标准物质在包装和贴完标签后要进行清场。每批标准物质在发往仓库之前要执行包装后质量控制测试、标签使用前检查以及最终质量保证批次记录审查。

9. 收入 USP 购物网站和目录

完成包装后，标准物质将被收入 USP 购物网站和目录进行公开发售。从此处阅读标准物质列表和目录。

10. 持续适用计划

USP 标准物质在其生命周期中要定期进行重新评估。重新检测间隔根据历史数据和以往的持续适用测试结果来确定。目标是要重新确认在药典应用中 USP 标准物质的持续适用性。